Ray Breslin, gevangenistester, gaat als gevangene naar de meest geavanceerde gevangenis die hij ooit zelf ontwierp. Hij zet al zijn kennis en de hulp van medegevangene Rottmayer in om te ontsnappen.
Als tijdens een afscheidsfeestje van vijf vrienden New York plotseling wordt aangevallen, breekt er chaos uit. Een van de vrienden slaagt erin om de vlucht uit New York op video vast te leggen
McClane zoekt zijn zoon op die in Rusland in de gevangenis zit wegens malafide zaken. De zoon echter met een CIA-missie bezig, maar dat weet zijn vader niet.
'The Bride' heeft op haar wraaktocht al twee van de vijf doelen op bloederige wijze om het leven gebracht. Haar dodenlijst wil ze systematisch afwerken. Snel, effectief en doelbewust beweegt ze zich als meedogenloze moordmachine voort. Bill, haar voormalige baas, wil ze als laatste te grazen nemen, dus voor hem zal ze eerst nog enkele anderen definitief moeten uitschakelen