Boven de aarde is een virus losgelaten dat de meeste mensen doodde en een heel klein deel veranderde in superhelden, waarvan 28 zich aanmelden voor een realityprogramma dat op zoek gaat naar de Amerikaanse Held.
CIA-agente Carrie Mathison onderzoekt nog steeds Nicholas Brody, een Marine Sergeant die pas is teruggekeerd uit Irak na acht jaar krijgsgevangenschap bij Al Qaida, terwijl hij ook haar minnaar is.