In 1559 verhuist Andreas Vesalius, de beroemde anatoom, naar het Spaanse hof. Hij maakt er kennis met Fernando de Valdés, die als grootinquisiteur verantwoordelijk is voor de gruwelijke ketterverbrandingen die overal plaatsvinden. Vesalius weigert in te gaan op zijn voorstel om als arts voor de inquisitie te werken, maar Valdés blijft Andreas van nabij volgen. Wanneer hij ontdekt dat de Brusselaar plannen heeft voor een studie over de menselijke ziel, slaat zijn interesse om in vijandigheid. Het leven en het welzijn van de familie Vesalius staan op het spel. Over de vijf jaar die Vesalius doorbracht aan het Spaanse hof is maar weinig geweten. Hier vertelt de auteur wat er gebeurd zou kunnen zijn.
Estebanico, een Marokkaanse slaaf, wordt in 1527 door zijn Spaanse meester meegenomen op een expeditie naar Florida en komt uiteindelijk als een van de vier overlevenden aan in Mexico-stad.
In het zuiden van Spanje in de tweede helft van de zestiende eeuw is een man het kind van twee godsdiensten: de officie͏̈le (het christendom) en de onderdrukte (de islam).
Het Spaans-Nederlandse rijk tijdens de zestiende eeuw. Levensverhaal van Johanna de Waanzinnige, geportretteerd door de ogen van haar hofhouding en familie. Van de eenmaking van Spanje tot haar huwelijk met Filips de Schone, van haar troonsbestijging tot de intriges om haar de macht te ontnemen.