De schuchtere Kate en de stoere Tully groeien op in dezelfde straat en worden hartsvriendinnen; hun hechte vriendschap wordt danig op de proef gesteld als hun levens een andere wending nemen.
Het boek opent met een rondleiding door Maassluis, waar 't Hart opgroeide, en het mondt uit op de begraafplaats van diens woonplaats. Daar heeft hij een afspraak met een zekere Tobias Todt, een Duitse fotograaf die uit een ander tijdperk lijkt gekatapulteerd en hem aan zijn sterfelijkheid herinnert. Tussen die twee uitersten bevinden zich nog zestien andere hoofdstukken.
Vrijwel alle ontdekkingen, medische toepassingen en experimenten die te maken hebben met het hart, bekeken vanuit de biologie, geschiedenis en medische wetenschap, worden besproken.
Een Zuid-Afrikaanse forensisch psychologe krijgt naast haar bezigheden voor een documentaire over vrouwenhandel te maken met de moord op een aantal tienermeisjes in Kaapstad.