In Buenos Aires in 1987 vindt een psychiater op een avond zijn vrouw dood op straat. De politie verdenkt hem meteen, maar een van zijn patiëntes gelooft in zijn onschuld.
Een platenhandelaar op zijn retour moet zijn appartement verlaten en gaat een zwervend bestaan leiden langs vage kennissen die ooit de rock-scene van Parijs vormden.
Vernon Subutex, oud-eigenaar van een platenzaak, woont op straat. Zijn vrienden zijn op zoek naar hem omdat een bekende, overleden zanger hem een bijzondere videoboodschap heeft nagelaten.
Een jongen die met zijn moeder in Rennes woont is bijna klaar met de middelbare school en moet kiezen wat hij wil gaan studeren. Zijn vader, die is teruggegaan naar Syrië, speelt een belangrijke rol in deze beslissing. Ballonstrip in kleur.
Tegen de achtergrond van de politieke onrust in mei 1968 in Parijs is een groepje jongeren, waaronder de artistieke Gilles, politiek actief, maar zoekt eigenlijk naar idealen: morele, politieke en spirituele.