Als haar moeder door een drugsbende is vermoord, wil de tienjarige Estrella bij een groep straatkinderen horen, maar om lid van de groep te worden moet ze eerst een gangster doden.
Begin jaren 1980 moderniseert Miguel Ángel Félix Gallardo de Mexicaanse drugshandel en sticht het Guadalajarakartel. Ongeveer tegelijkertijd verhuist undercoveragent Enrique ‘Kiki’ Camarena met zijn vrouw en zoontje van Californië naar Guadalajara waar hij voor de Amerikaanse DEA de drugsbestrijding gaat professionaliseren.
Nadat haar partner op wrede wijze is vermoord, is een vrouwelijke rechercheur van de politie in Mexico-stad vastbesloten de daders op te sporen, ook al brengt haar dat in botsing met de baas van een machtig drugskartel.
