Begin jaren 1980 moderniseert Miguel Ángel Félix Gallardo de Mexicaanse drugshandel en sticht het Guadalajarakartel. Ongeveer tegelijkertijd verhuist undercoveragent Enrique ‘Kiki’ Camarena met zijn vrouw en zoontje van Californië naar Guadalajara waar hij voor de Amerikaanse DEA de drugsbestrijding gaat professionaliseren.
Als haar moeder door een drugsbende is vermoord, wil de tienjarige Estrella bij een groep straatkinderen horen, maar om lid van de groep te worden moet ze eerst een gangster doden.