Zowel Eric von Kastell in de 21ste eeuw als de abdis Gregoria in de achttiende eeuw zijn verbonden door de 'heiligste substantie op aarde': het Sanctum dat hen moet beschermen ten 'de vloek van het Beest'.
Door een onderzoek naar een gewelddadige bankoverval komt informatie boven tafel die een volkomen nieuw licht werpt op veel inwoners van Niceville, waar al jaren mensen op raadselachtige wijze verdwijnen.
Na een black-out wordt een jongeman wakker met twee duivelshoorns en enkele onverwachte eigenschappen waarmee hij de moord op zijn vriendin onderzoekt.
Als een priester met vampiertrekjes is verdwenen, worden een Amerikaanse archeologe en een militair forensisch expert naar Rome gestuurd om hem op te sporen.
Als 5% van de Amerikanen een erfelijke en besmettelijke ziekte blijkt te hebben waardoor zij bij stress in een weerwolf veranderen, worden zij gediscrimineerd en weigeren zij hun medicijnen te nemen die hun identiteit moeten onderdrukken.
In New York is iets vreselijk misgegaan. Het virus dat ontketend werd in De Meester heeft de stad in zijn greep. Te midden van de chaos leidt inspecteur Eph Goodweather een groep die de plaag wil stoppen. Maar het zou wel eens te laat kunnen zijn. Ze moeten het opnemen tegen een vijand wiens ultieme doel verschrikkelijker is dan het uitsterven van de mensheid.
Een 15-jarig meisje, dat na de dood van haar vader wordt opgevoed in het gezin van haar oom, ontdekt dat haar weggelopen moeder een familiegeheim met zich meedraagt.
De mensheid is ontdaan van alle emoties, maar hun verlossing is nabij als een klein groepje mensen het geheim van de alchemisten probeert te ontrafelen.