Op weg van Peking naar Moskou met de Transsiberie͏̈ Express krijgen een man en een vrouw gezelschap van een Spanjaard en diens Amerikaanse vriendin. Ook verschijnt een Russische narcotica-agent die op het spoor is van een smokkeloperatie
Wanneer vijf vrienden met een klein vliegtuig reizen valt opeens de radioverbinding uit. Op de grond zien ze tekenen van een vreselijke ramp waardoor ze niet durven te landen.
Als John Rambo, die een teruggetrokken bestaan leidt in de jungle van Thailand, gevraagd wordt te helpen een groepje zendelingen die in handen zijn gevallen van de junta van Birma te bevrijden, raakt hij betrokken bij een meedogenloze oorlog
McClane zoekt zijn zoon op die in Rusland in de gevangenis zit wegens malafide zaken. De zoon echter met een CIA-missie bezig, maar dat weet zijn vader niet.
Om zijn zoon te beschermen moet een huurmoordenaar een keuze maken tussen de maffiafamilie waar hij zich ooit bij aansloot en zijn echte familie waarmee hij lang geen contact meer heeft.
Een voormalige commando heeft zijn eigen dood in scène gezet om een rustig leven te leiden, maar als een callgirl ontvoerd wordt door Russische gangsters komt hij toch in actie.