In het Florence van de 15e eeuw krijgt de machtige bankiersfamilie de' Medici na de dood van patriarch Giovanni te maken met vijandelijke adellijke families.
Al meer dan 7000 jaar leeft een onsterfelijk buitenaards ras, de Eternals, in het geheim op aarde, tot ze gedwongen zijn tevoorschijn te komen om samen de mensheid te beschermen tegen hun slechte tegenhangers, de Deviants.